文獻解讀 | 麥芽芳構(gòu)康桿菌促進腸道維生素D生成抑制雌性小鼠結(jié)直腸癌
2023年7月20日,香港中文大學(xué)消化系統(tǒng)疾病國家重點實驗室Jun Yu團隊在《Cancer Cell》上發(fā)表題為“Carnobacterium maltaromaticum boosts intestinal vitamin D production to suppress colorectal cancer in female mice”的文章,他們的研究表明麥芽香肉桿菌以雌激素依賴的方式共生腸道,并與其他微生物一起增加腸道維生素D的產(chǎn)生,從而激活宿主維生素D受體以抑制結(jié)直腸癌。
在這篇文章中,云克隆試劑盒【7-脫氫膽固醇(7-DHC)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法),CED057Ge】受到科研工作者的認可,榮登優(yōu)秀國際期刊。
結(jié)直腸癌(CRC)是一種常見且致命的惡性腫瘤。益生菌或其代謝物可能會產(chǎn)生一個抑制CRC發(fā)展的腸道微環(huán)境。由于其天然來源,這些制劑具有相對較高的安全性。與女性相比,男性CRC風(fēng)險更高。腸道微生物群的性別特異性差異可能是人類疾病中觀察到的性別差異的基礎(chǔ)。性激素對腸道微生物群的影響以及對同一微生物群落的性別特異性反應(yīng)都有報道。因此,在設(shè)計基于益生菌的干預(yù)措施時需考慮腸道微生物群的性別特異性差異。
通過對CRC患者和健康對照的多隊列糞便樣本進行霰彈槍宏基因組測序,作者確定了CRC中缺失的五種候選益生菌(嗜熱鏈球菌、雞乳桿菌、麥芽香肉桿菌、丁酸梭菌和唾液鏈球菌)。他們還發(fā)現(xiàn)麥芽香肉桿菌(C. maltaromatium)在結(jié)直腸癌患者的糞便樣本中以性別特異性的方式顯著減少。然而,C. maltaromatium的抗結(jié)直腸癌作用尚不清楚。作者在此展示了C. maltaromatium的性別特異性CRC抑制作用。在兩種小鼠CRC模型中,給予C. maltaromatium以雌性特異性的方式減少腸道腫瘤的形成。雌激素通過增加SLC3A2在結(jié)腸中的表達來增加C. maltaromatium的附著和定殖,SLC3A2與C. maltaromatium的DD-CPase結(jié)合。代謝組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析揭示了C. maltaromaticm灌胃小鼠腸道中維生素D相關(guān)代謝物豐度的增加和維生素D受體(VDR)信號的激活。體外發(fā)酵系統(tǒng)證實了Faecalibacterium prausnitzii與C.maltharomicum的代謝交叉,將C.maltharmicum產(chǎn)生的7-脫氫膽固醇轉(zhuǎn)化為維生素D,從而激活宿主VDR信號傳導(dǎo)。
綜上所述,這項研究揭示了C.maltharmicum的雌性特異性腸道定植和抗CRC作用。性別偏向的腸道定植是通過結(jié)腸雌激素反應(yīng)性SLC3A2介導(dǎo)的,C.maltharmicum的抗CRC作用取決于宿主VDR信號的激活。因此,C.maltharmicum可能作為一種用于預(yù)防女性CRC的益生菌。