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文獻(xiàn)解讀 | 青藤堿通過調(diào)節(jié)色氨酸代謝和腸道微生物群激活芳烴受體改善類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

2023年7月30日,中國藥科大學(xué)天然藥物國家重點實驗室E-Hu Liu團隊在《Science Bulletin》上發(fā)表題為“Sinomenine ameliorates rheumatoid arthritis by modulating tryptophan metabolism and activating aryl hydrocarbon receptor via gut microbiota regulation”的文章,他們的研究表明青藤堿可以以腸道微生物群依賴的方式顯著減輕類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)損傷和炎癥。

在這篇文章中,云克隆蛋白【芳香烴受體(AhR)重組蛋白,RPB354Hu01】受到科研工作者的認(rèn)可,榮登優(yōu)秀國際期刊。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是一種慢性炎癥性和自身免疫性疾病,其特征是與骨和軟骨侵蝕相關(guān)的多關(guān)節(jié)炎癥,最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形甚至功能殘疾。腸道微生態(tài)失調(diào)促進(jìn)腸道屏障功能障礙、亞臨床腸道炎癥,并調(diào)節(jié)特定適應(yīng)性和先天免疫反應(yīng)的激活。青藤堿(SIN)是一種生物活性異喹啉生物堿,來源于廣泛用于治療RA的藥用植物尖青藤的根。SIN對RA的有益作用可能部分歸因于腸道微生物群的作用。然而,與SIN的抗RA相關(guān)的關(guān)鍵腸道微生物物種和關(guān)鍵微生物信號代謝產(chǎn)物仍然難以捉摸。

在這項研究中,為了確定與SIN的RA保護作用相關(guān)的關(guān)鍵腸道微生物特性和微生物代謝產(chǎn)物,作者通過16S rRNA基因測序、抗生素治療和糞便微生物群移植來評估SIN的微生物群依賴性抗RA作用。SIN主要通過調(diào)節(jié)乳酸桿菌的豐度來恢復(fù)腸道微生物平衡,并以腸道微生物群依賴的方式顯著緩解膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎(CIA)癥狀。SIN顯著提高了微生物色氨酸代謝產(chǎn)物吲哚-3-丙烯酸(IA)、吲哚-3-丙酸(IPA)和吲哚-3-乙酸(IAA)。色氨酸代謝產(chǎn)物的補充可激活CIA大鼠芳香烴受體(AhR),調(diào)節(jié)Th17/Treg平衡,以及調(diào)節(jié)NF-jB和MAPK磷酸化來減少RA相關(guān)的炎癥和免疫反應(yīng)。在篩選了SIN改變的不同微生物種類后,作者發(fā)現(xiàn)SIN通過單定殖富集了兩種有益的抗CIA乳酸桿菌,副干酪乳桿菌和干酪乳桿菌,調(diào)節(jié)色氨酸代謝產(chǎn)物從而緩解了關(guān)節(jié)炎癥狀。

綜上所述,這些結(jié)果表明SIN可以以腸道微生物群依賴的方式顯著減輕RA的關(guān)節(jié)損傷和炎癥。這項工作為SIN對RA的保護作用提供了一種新的機制,可能通過靶向關(guān)鍵代謝組或細(xì)菌為RA提供一種有前景的治療方法。