文獻(xiàn)解讀 | 細(xì)胞外核糖核酸對骨關(guān)節(jié)炎神經(jīng)血管形成的影響
2023年7月3日,第四醫(yī)科大學(xué)唐都醫(yī)院口腔科Kai Jiao團(tuán)隊(duì)在《Advanced Science》上發(fā)表題為“Effect of Extracellular Ribonucleic Acids on Neurovascularization in Osteoarthritis”的文章,他們的研究結(jié)果表明,細(xì)胞外RNA(exRNA)可能是在生理和病理關(guān)節(jié)條件下調(diào)節(jié)神經(jīng)和血管向內(nèi)生長的潛在靶點(diǎn)。
在這篇文章中,云克隆試劑盒【核糖核酸酶A(RNase A)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法),SEA297Mu】受到科研工作者的認(rèn)可,榮登優(yōu)秀國際期刊。
骨關(guān)節(jié)炎(OA)是最常見的關(guān)節(jié)炎形式,多見于老年人群。骨軟骨連接處的神經(jīng)和血管侵犯是OA特征之一,也是疼痛加劇的主要原因。消炎藥治療和手術(shù)是OA的主要治療方式。然而,長期疾病緩解尚未實(shí)現(xiàn),OA的不確定的病理生理機(jī)制限制了治療選擇。許多細(xì)胞因子,包括信號素、Netrins和生長因子,如血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和神經(jīng)生長因子,已被發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)血管形成中發(fā)揮重要作用。單個(gè)細(xì)胞因子的抑制不能完全逆轉(zhuǎn)疼痛和OA的進(jìn)展,實(shí)際上也不可能抑制所有相關(guān)的細(xì)胞因子。這些問題促使臨床科學(xué)家質(zhì)疑是否有其他輔助因子參與OA的神經(jīng)血管化調(diào)節(jié),并從中尋求OA的潛在治療靶點(diǎn)。
在這項(xiàng)研究中,作者探究了細(xì)胞外核糖核酸(exRNA)對OA進(jìn)展過程中VEGF功能和神經(jīng)血管向內(nèi)生長的影響。他們使用一種在骨軟骨連接處神經(jīng)血管化增強(qiáng)的小鼠OA模型來分析相關(guān)的退行性關(guān)節(jié)功能障礙。exRNA含量在神經(jīng)血管化骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)中增加。同時(shí),數(shù)據(jù)分析顯示exRNA的表達(dá)量與神經(jīng)血管化程度及VEGF的表達(dá)呈正相關(guān)。體外結(jié)合實(shí)驗(yàn)和分子對接表明,合成RNA通過靜電相互作用與VEGF結(jié)合。RNA-VEGF復(fù)合物促進(jìn)內(nèi)皮祖細(xì)胞和三叉神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的遷移和功能。使用VEGF和VEGFR2抑制劑可顯著抑制RNA-VEGF復(fù)合物的擴(kuò)增。RNase和聚乙烯亞胺破壞RNA-VEGF復(fù)合物可降低其體外活性,并可防止體內(nèi)過度神經(jīng)血管化和骨軟骨退化。
綜上所述,這項(xiàng)研究表明exRNA具有募集多陽離子神經(jīng)血管因子(如VEGF)的能力。VEGF的募集增強(qiáng)了其對骨關(guān)節(jié)炎異常神經(jīng)發(fā)生和血管生成的影響。這項(xiàng)研究為神經(jīng)血管形成機(jī)制提供了新的見解,并進(jìn)一步提出了通過RNase或陽離子納米顆粒清除exRNA,進(jìn)而治療神經(jīng)血管形成相關(guān)疾病的臨床策略。