2023年9月6日，澳大利亞昆士蘭大學(xué)生物工程與納米技術(shù)研究所Kristofer J. Thurecht團(tuán)隊在《Biomaterials》上發(fā)表題為“Exploring the impact of severity in hepatic fibrosis disease on the intrahepatic distribution of novel biodegradable nanoparticles targeted towards different disease biomarkers”的文章，系統(tǒng)地研究了靶向策略、纖維化過程中巨噬細(xì)胞浸潤的程度和纖維化的嚴(yán)重程度對納米載體的肝臟攝取和肝內(nèi)分布的影響。

在這篇文章中，云克隆抗體【整合素αM(CD11b)多克隆抗體，PAB685Mu02】受到科研工作者的認(rèn)可，榮登優(yōu)秀國際期刊。

肝臟是一個復(fù)雜的、功能異質(zhì)的器官，具有數(shù)百種功能，包括解毒、營養(yǎng)代謝和血清蛋白分泌。盡管肝臟在緩解持續(xù)損傷和再生方面具有出色的能力，但在慢性損傷期間，其愈合機(jī)制受損。在慢性肝病期間，儲存視黃醇的肝星狀細(xì)胞(HSC)的長期激活會導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)成分在肝臟中過度沉積。這種動態(tài)狀態(tài)稱為肝纖維化。如果不加以控制，肝纖維化可導(dǎo)致門脈高壓、肝硬化、肝細(xì)胞癌，并最終導(dǎo)致肝功能衰竭。然而，缺乏特異性和藥物在靶點(diǎn)的生物利用度不足導(dǎo)致目前尚無抗肝纖維化的臨床藥物。

基于納米顆粒的藥物遞送系統(tǒng)(DDS)在臨床前動物模型中顯示出逆轉(zhuǎn)肝纖維化的有希望的結(jié)果。為了降低脫靶效應(yīng)的可能性，這些DDS通常配備有特異性配體，靶向在轉(zhuǎn)分化的肌成纖維細(xì)胞樣活化的肝星狀細(xì)胞(aHSC)上過表達(dá)的受體。然而，這些納米顆粒制劑都沒有過渡到臨床使用。這突出表明，需要更好地了解納米顆粒在這種復(fù)雜的疾病環(huán)境中所面臨的挑戰(zhàn)。為此，作者系統(tǒng)地研究了靶向策略、纖維化過程中巨噬細(xì)胞浸潤的程度和纖維化的嚴(yán)重程度對納米載體的肝臟攝取和肝內(nèi)分布的影響。他們開發(fā)了一個定義明確的聚合物納米材料平臺，采用了一種新型的可生物降解骨架。接下來，他們選擇文獻(xiàn)中報道的三種不同的、廣泛使用的靶向aHSC的配體類型，根據(jù)靶向特異性和積累進(jìn)行直接評估。當(dāng)在原代小鼠衍生的aHSC和人HSC(LX-2細(xì)胞)上進(jìn)行測試時，觀察到配體類型和配體密度在九種不同納米粒子制劑的細(xì)胞結(jié)合方面發(fā)揮著重要作用。此外，他們使用流式細(xì)胞術(shù)對從患有晚期纖維化的四氯化碳小鼠模型中獲得的肝臟樣本進(jìn)行了深入分析，證實(shí)了尋找最佳配體密度和類型的重要性。這些因素不僅增強(qiáng)了納米顆粒的靶向效力，而且有助于限制單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)(MPS)細(xì)胞群的吞噬作用。此外，由于生物屏障的升高，觀察到患有終末期肝病的肝臟中納米顆粒的存在量下降。作者推斷纖維化發(fā)展的程度會影響納米顆粒在肝臟中的積累，這突出了需要額外的功能化策略來克服終末期肝病中微環(huán)境帶來的挑戰(zhàn)。

綜上所述，作者認(rèn)為，由于纖維化發(fā)展的病理生理性質(zhì)，浸潤的巨噬細(xì)胞的非特異性攝取可能無法完全避免，未來的研究應(yīng)更多地關(guān)注于開發(fā)一種聯(lián)合治療策略，以利用肝纖維化中巨噬細(xì)胞對納米顆粒的增強(qiáng)隔離。