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文獻解讀 | 精神分裂癥的新希望:EVs蛋白質(zhì)組為精確診斷和治療提供指導(dǎo)

精神分裂癥是一種嚴(yán)重的精神障礙,嚴(yán)重影響個人的健康,并給社會帶來巨大的健康負擔(dān)。其診斷主要依賴于對臨床癥狀的主觀評估。然而,由于癥狀與其他嚴(yán)重精神障礙重疊,主觀評估很容易被誤診。同時,患者對抗精神病藥物的反應(yīng)存在高度異質(zhì)性。這些臨床問題導(dǎo)致精神分裂癥的治療延遲或不適當(dāng)。因此,迫切需要能夠指導(dǎo)臨床醫(yī)生進行精確診斷和治療的可靠和客觀的生物標(biāo)志物。細胞外囊泡(EVs)是由細胞和組織分泌的雙層膜包裹的納米顆粒,在轉(zhuǎn)運細胞衍生的生物分子以進行細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)和細胞間通信方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。精神分裂癥的EVs蛋白質(zhì)組在很大程度上仍然未知,這可能為疾病機制提供更全面的生物標(biāo)志物和見解。

20231010日,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海心理健康中心Donghong Cui團隊在《Brain》上發(fā)表題為“Extracellular vesicle biomarkers for complement dysfunction in schizophrenia”的文章,證明了基于細胞外囊泡(EV)的生物標(biāo)志物在指導(dǎo)精神分裂癥個性化診斷和治療方面的潛力

在這篇文章中,云克隆試劑盒【補體成分3(C3)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法),SEA861Hu;C4結(jié)合蛋白α(C4BPa)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法),SEB620Hu;蛋白S(PROS)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法),SEB971Hu】受到科研工作者的認(rèn)可,榮登優(yōu)秀國際期刊。

在這項研究中,作者分析了343名參與者的血漿和血漿衍生EVs,包括100名慢性精神分裂癥患者、34名首發(fā)和未用藥(FEDN)患者、35名雙相情感障礙(BD)患者、25名重度抑郁障礙(MDD)患者以及149名年齡和性別匹配的健康對照。首先,他們在一個性別和年齡匹配的病例對照隊列中分析了精神分裂癥的EVs蛋白質(zhì)組,在另一個精神分裂癥隊列中驗證了基于EVs的潛在生物標(biāo)志物。然后,他們應(yīng)用基于XGBoost的機器學(xué)習(xí)來訓(xùn)練和測試精神分裂癥、BD和MDD隊列中基于EVs的生物標(biāo)志物。最后,使用優(yōu)化的精神分裂癥特異性生物標(biāo)志物構(gòu)建個性化辨別分?jǐn)?shù)(PDS),用于在個體水平上診斷和評估抗精神病藥物反應(yīng)。通過這些方法揭示了患者基于EVs的補體變化,具體取決于他們的疾病類型和狀態(tài)。這些生物標(biāo)志物在區(qū)分精神分裂癥患者和健康對照組方面具有較高的AUC、準(zhǔn)確性、特異性和敏感性。此外,這些基于EVs的生物標(biāo)志物有效地將精神分裂癥與BD和MDD區(qū)分開來。值得注意的是,他們構(gòu)建的PDS在個體水平的精神分裂癥診斷和抗精神病藥物反應(yīng)預(yù)測方面表現(xiàn)出很高的療效,具有重要的臨床價值。

綜上所述,這項研究開發(fā)了新的基于EVs的生物標(biāo)志物和PDS工具,用于診斷精神分裂癥,將其與BD和MDD區(qū)分開來,并預(yù)測抗精神病藥物反應(yīng)。癥狀評估和基于EVs的生物標(biāo)志物的整合有可能提高精神分裂癥診斷的準(zhǔn)確性,并指導(dǎo)補體導(dǎo)向療法的發(fā)展。