神經(jīng)細(xì)胞和免疫細(xì)胞之間的功能障礙相互作用越來越被認(rèn)為會(huì)引發(fā)和延續(xù)神經(jīng)炎癥，導(dǎo)致白質(zhì)病理和神經(jīng)功能障礙。少突膠質(zhì)細(xì)胞譜系細(xì)胞是具有免疫活性的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，并積極參與這些過程。中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的軸突退行性病變通常被認(rèn)為是慢性髓鞘和少突膠質(zhì)細(xì)胞丟失以及裸露軸突對有毒微環(huán)境的脆弱性增加的結(jié)果。然而，免疫反應(yīng)、脫髓鞘、軸突退行性病變和臨床疾病之間的關(guān)系尚不清楚，許多觀察結(jié)果表明髓鞘本身的缺失與進(jìn)行性神經(jīng)退行性變沒有很好的相關(guān)性。

2023年10月30日，德國維爾茨堡大學(xué)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科Rudolf Martini團(tuán)隊(duì)在《Nature Communications》上發(fā)表題為“Microglia-mediated demyelination protects against CD8+ T cell-driven axon degeneration in mice carrying PLP defects”的文章。他們的研究確定了促進(jìn)神經(jīng)退行性變的有害軸突-神經(jīng)膠質(zhì)免疫相互作用，以及與髓鞘缺陷和神經(jīng)炎癥相關(guān)的疾病的可能治療靶點(diǎn)。

在這篇文章中，云克隆蛋白【穿孔素1(PRF1)活性蛋白，APB317Mu01】受到科研工作者的認(rèn)可，榮登優(yōu)秀國際期刊。

在這項(xiàng)研究中，作者直接比較了過表達(dá)正常或攜帶突變鞘磷脂脂質(zhì)蛋白1（分別為PLPtg和PLPmut）的小鼠臨床和組織病理學(xué)特征的進(jìn)展。PLP缺陷會(huì)產(chǎn)生軸突損傷，這是由靶向髓鞘形成的少突膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞毒性T細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的。在這兩種疾病模型中，白質(zhì)內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞的先天免疫反應(yīng)都會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)炎癥和髓鞘降解。PLPtg小鼠主要發(fā)展為脫髓鞘表型，伴有軸突周圍空泡形成和其他一些未知臨床影響的軸突病變；但PLPmut小鼠表現(xiàn)出慢性進(jìn)行性神經(jīng)退行性變臨床疾病和相對溫和的脫髓鞘。他們的研究表明，盡管髓鞘形成為神經(jīng)系統(tǒng)的更高功能提供了許多優(yōu)勢，但當(dāng)少突膠質(zhì)細(xì)胞功能失調(diào)時(shí)，它也會(huì)帶來神經(jīng)炎癥相關(guān)軸突損傷和變性的風(fēng)險(xiǎn)。持續(xù)受到干擾的髓鞘形成會(huì)帶來軸突變性、神經(jīng)元損失和行為障礙的風(fēng)險(xiǎn)。然而，當(dāng)軸突被激活的小膠質(zhì)細(xì)胞有效脫髓鞘時(shí)，CD8⁺T細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的軸突損傷不太可能發(fā)展為退行性病變。這可能是通過細(xì)胞毒性T細(xì)胞效應(yīng)分子誘導(dǎo)髓鞘形成神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞骨架的改變和節(jié)旁域軸突的異常肌動(dòng)球蛋白收縮來實(shí)現(xiàn)的。

總之，這項(xiàng)研究確定了促進(jìn)神經(jīng)退行性變的有害軸突-神經(jīng)膠質(zhì)免疫相互作用。需要更深入的研究來確定阻斷有害但仍允許甚至促進(jìn)有益的神經(jīng)免疫相互作用的策略，以促進(jìn)白質(zhì)恢復(fù)。