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Cell Metabolism:靶向血小板/巨核細(xì)胞中的Erbin-線粒體軸可促進(jìn)B細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫

2024年1月16日,中山大學(xué)李建明及蘇州大學(xué)沈彤共同通訊在《Cell Metabolism 》在線發(fā)表題為“Targeting Erbin-mitochondria axis in platelets/megakaryocytes promotes B cell-mediated antitumor immunity”的研究論文,該研究發(fā)現(xiàn)靶向血小板/巨核細(xì)胞中的Erbin-線粒體軸可促進(jìn)B細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫。在結(jié)直腸癌患者中,轉(zhuǎn)移患者血小板數(shù)量明顯增加,轉(zhuǎn)移患者血小板中Erbin表達(dá)高表達(dá)。此外,Erbin敲除血小板/MKs抑制小鼠肺轉(zhuǎn)移,促進(jìn)血小板聚集。

Erbin在維持細(xì)胞極性中起著不可缺少的作用,越來越多的研究表明Erbin在癌癥中起著至關(guān)重要的作用。作為許多信號通路的負(fù)調(diào)節(jié)因子,Erbin在血小板/MKs中的作用尚不清楚。該研究發(fā)現(xiàn)Erbin缺陷的血小板/mk通過促進(jìn)B細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫在結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移中起關(guān)鍵作用。Erbin缺陷血小板線粒體氧化磷酸化增加,在B細(xì)胞中輸送更多酰基肉堿(Acar)等脂質(zhì)代謝物,促進(jìn)線粒體電子傳遞鏈復(fù)合物活性和線粒體氧化磷酸化及PD1蛋白降解,從而增強(qiáng)B細(xì)胞介導(dǎo)的T細(xì)胞應(yīng)答。該研究不僅表明血小板和B細(xì)胞之間存在一種由關(guān)鍵代謝物(如Acar)介導(dǎo)的線粒體-線粒體串?dāng)_,而且表明Acar是線粒體功能和PD1降解的表觀遺傳調(diào)控的關(guān)鍵信號。