2024年1月16日，廣州中山大學(xué)紀(jì)念醫(yī)院病理科Jianming Li團(tuán)隊(duì)在《Cell Metabolism》上發(fā)表題為“Targeting Erbin-mitochondria axis in platelets/megakaryocytes promotes B cell-mediated antitumor immunity”的文章。他們的研究確定了血小板/巨核細(xì)胞(MKs)中的Erbin線粒體軸可抑制B細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫，為癌癥轉(zhuǎn)移的治療提供了一種新的方法。

在這篇文章中，云克隆試劑盒【乙酰肉毒堿(ALCAR)檢測(cè)試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法)，CEO400Ge】受到科研工作者的認(rèn)可，榮登優(yōu)秀國(guó)際期刊。

癌癥免疫療法已成功用于多種類型的癌癥，包括結(jié)直腸癌(CRC)，全球癌癥死亡的主要原因之一。然而，目前以PD1/PDL1為靶點(diǎn)的免疫治療策略僅對(duì)不到30%的CRC患者有效。因此，制定更有效或可替代的治療策略對(duì)于提高CRC患者的治療效果至關(guān)重要。血小板/巨核細(xì)胞(MKs)是血液系統(tǒng)中與止血和血栓形成相關(guān)的關(guān)鍵成分。血小板還被認(rèn)為是免疫“細(xì)胞”，它可以招募和激活免疫細(xì)胞來(lái)啟動(dòng)免疫應(yīng)答。然而，血小板/MKs在腫瘤微環(huán)境和抗腫瘤免疫中的作用尚不清楚。

Erbin在維持細(xì)胞極性中起著不可缺少的作用，越來(lái)越多的研究表明Erbin在癌癥中起著至關(guān)重要的作用。在這項(xiàng)研究中，作者發(fā)現(xiàn)Erbin缺陷型血小板/MKs通過(guò)促進(jìn)B細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫在結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移中發(fā)揮關(guān)鍵作用。在結(jié)直腸癌患者中，轉(zhuǎn)移患者的血小板數(shù)量顯著增加，而Erbin在轉(zhuǎn)移患者的血小板中高表達(dá)。Erbin基因敲除可抑制小鼠肺轉(zhuǎn)移，促進(jìn)血小板聚集。從機(jī)制上講，Erbin缺陷型血小板通過(guò)增加線粒體氧化磷酸化水平，釋放更多的脂代謝產(chǎn)物，如酰基肉堿(Acar)，促進(jìn)B細(xì)胞線粒體電子傳遞鏈復(fù)合體的活性和PD1蛋白的氧化磷酸化和降解，從而增強(qiáng)B細(xì)胞介導(dǎo)的T細(xì)胞反應(yīng)。通過(guò)納米囊泡系統(tǒng)靶向血小板/MKs中的Erbin可顯著減輕小鼠體內(nèi)的肺轉(zhuǎn)移。

綜上所述，這項(xiàng)研究不僅表明血小板和B細(xì)胞之間存在一種由關(guān)鍵代謝物(如Acar)介導(dǎo)的線粒體-線粒體串?dāng)_，而且表明Acar是線粒體功能和PD1降解的表觀遺傳調(diào)控的關(guān)鍵信號(hào)。