血管鈣化是由血管壁鈣異常沉積引起的，對動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性和血管壁的狹窄起著關(guān)鍵作用。脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物在血管鈣化過程中起重要作用。4-羥基壬烯醛（4-HNE）是脂質(zhì)過氧化的主要終產(chǎn)物，是一種極易引起蛋白質(zhì)羰基化并與核酸發(fā)生反應(yīng)的毒性醛。4-HNE在細(xì)胞增殖、細(xì)胞死亡和其他細(xì)胞過程中的作用已經(jīng)得到了很好的研究，但4-HNE與血管鈣化之間的關(guān)系仍不清楚。

2024年2月13日，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院陳玉國教授團(tuán)隊(duì)在《Circulation》上發(fā)表題為“Carbonylation of Runx2 at K176 by 4-Hydroxynonenal Accelerates Vascular Calcification”的文章。他們發(fā)現(xiàn)4-羥基壬烯醛（4-HNE）通過羰基化其K176位點(diǎn)而穩(wěn)定Runx2，從而加速血管鈣化并促進(jìn)VSMCs的成骨軟骨分化。

在這篇文章中，云克隆試劑盒【8-異構(gòu)前列腺素F2α(8-epi-PGF2a, 8-iso-PGF2alpha, 8-iso-PGF2a)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法)，CEA701Ge】受到科研工作者的認(rèn)可，榮登優(yōu)秀國際期刊。

異位血管鈣化廣泛存在于慢性腎臟病（CKD）患者中，主要發(fā)生在冠狀動脈和主動脈瓣。作者團(tuán)隊(duì)在CKD患者和模型小鼠的血清中觀察到4-HNE水平升高。4-HNE的解毒主要由乙醛脫氫酶2（ALDH2）介導(dǎo)。ALDH2敲除或血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)特異性ALDH2基因敲除加速了模型小鼠血管鈣化的發(fā)展，而過表達(dá)或激活阻止了小鼠血管鈣化和VSMC的骨軟骨分化。在冠狀動脈疾病患者中，ALDH2-rs671基因突變的患者出現(xiàn)更嚴(yán)重的冠狀動脈鈣化。4-HNE在體外促進(jìn)小鼠和人主動脈平滑肌細(xì)胞的鈣化及其骨軟骨分化。機(jī)制分析顯示，4-HNE使Runx2水平升高，抑制Runx2后，4-HNE促進(jìn)VSMC鈣化的作用消失。此外，Runx2在賴氨酸176處的突變降低了其羰基化并消除了4-HNE誘導(dǎo)的Runx2上調(diào)。

綜上所述，這項(xiàng)研究揭示了4-HNE作為血管鈣化的關(guān)鍵介質(zhì)，并揭示了Runx2通過其K176位點(diǎn)的羰基化而穩(wěn)定的新機(jī)制。這些發(fā)現(xiàn)確定脂質(zhì)過氧化和ALDH2可能是預(yù)防患者血管鈣化的潛在靶點(diǎn)。