免疫耐受作為一把"雙刃劍"，在自身免疫病和癌癥發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮著雙重作用?？茖W(xué)家們?cè)谘芯靠拱┘易鍟r(shí)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新成員—TIM-3，當(dāng)部分病人對(duì)PD-1抑制劑產(chǎn)生耐藥性時(shí)，TIM-3抑制劑就可以作為新型免疫治療物發(fā)揮作用了。TIM-3敢與PD-1試比高，它究竟是什么來(lái)頭呢?TIM-3（T cell immunoglobulin domain and mucin domain-3）全名 T淋巴細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白3，是一類(lèi)T細(xì)胞表面抑制性分子，可以引起癌癥以及病毒感染過(guò)程中T細(xì)胞的死亡。哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Richard S. Blumberg課題組在Nature上發(fā)表的研究成果展現(xiàn)了TIM-3 介導(dǎo)免疫......

細(xì)胞因子是高等動(dòng)物在進(jìn)化的歷程中，逐漸形成的應(yīng)對(duì)生物體內(nèi)外環(huán)境變化而產(chǎn)生的一類(lèi)低分子量可溶性蛋白質(zhì)，具有調(diào)節(jié)固有免疫、適應(yīng)性免疫、血細(xì)胞生成、細(xì)胞生長(zhǎng)以及損傷組織修復(fù)等多種功能。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子多達(dá)100多種，根據(jù)功能可分為白細(xì)胞介素（IL）、干擾素（IFN）、集落刺激因子（CSF）、腫瘤壞死因子(TNF)、紅細(xì)胞生成素（EPO）等多種類(lèi)型，隨著研究的深入，細(xì)胞因子的總數(shù)逐年也在發(fā)生變化。在動(dòng)物體內(nèi)，細(xì)胞因子由特定細(xì)胞產(chǎn)生分泌到動(dòng)物的內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)中，通過(guò)血液、淋巴液循環(huán)等，運(yùn)送到靶細(xì)胞區(qū)域，并與靶細(xì)胞表......

PD-1是程序性死亡分子1，由PDCD1基因編碼。PD-1有兩個(gè)小伙伴：一個(gè)是大家熟知的PD-L1，另一個(gè)是PD-L2。 PD-L1和PD-L2都是PD-1的配體，PD-1主要表達(dá)在免疫細(xì)胞上，PD-L1表達(dá)在腫瘤細(xì)胞上，而PD-L2主要表達(dá)在樹(shù)突細(xì)胞上。相比于PD-L1，PD-L2的表達(dá)范圍較窄，研究也較少。所以此次主要介紹PD-L1和PD-1。首先讓我們來(lái)了解一下PD-1/PD-L1與癌細(xì)胞的關(guān)系如何。癌細(xì)胞逃避人體免疫系統(tǒng)的方式之一是將T細(xì)胞免疫應(yīng)答關(guān)閉。主要體現(xiàn)形式之一是利用可以在各種腫瘤組織中表達(dá)的配體PD-L1交聯(lián)T細(xì)胞上的PD-1受體，PD-1與PD-L1結(jié)合后可提供抑制性信......

一年一度的諾貝爾獎(jiǎng)如期拉開(kāi)帷幕，2016年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了日本科學(xué)家大隅良典，以表彰他對(duì)細(xì)胞自噬機(jī)理的發(fā)現(xiàn)。早在上世紀(jì)50年代，比利時(shí)科學(xué)家杜夫通過(guò)電鏡觀察到自噬體結(jié)構(gòu)，并首先提出了“自噬”這種說(shuō)法。自噬是一個(gè)吞噬自身細(xì)胞質(zhì)蛋白或細(xì)胞器并使其包被進(jìn)入囊泡，并與溶酶體融合形成自噬溶酶體，降解其所包裹的內(nèi)容物的過(guò)程，以實(shí)現(xiàn)細(xì)胞穩(wěn)態(tài)和細(xì)胞器更新。這個(gè)過(guò)程以溶酶體封閉小室為終點(diǎn)結(jié)束。圖1即形象地描述了細(xì)胞自噬的機(jī)理。通俗地說(shuō)，細(xì)胞可以通過(guò)降解自身的非必需成分來(lái)提供能量和營(yíng)養(yǎng)，也可以降解一些毒性成......

隨著人們生活質(zhì)量的不斷提高，肥胖患者也越來(lái)越多，據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年至少有260萬(wàn)人因此而死亡。作為威脅生命的最大殺手之一，肥胖會(huì)導(dǎo)致多種嚴(yán)重影響當(dāng)代人群健康的代謝疾病，包括高血壓，冠心病以及糖尿病等。為了使肥胖人群免于疾病的困擾，科學(xué)家們將更多的關(guān)注投入到肥胖癥的機(jī)理研究和治療方法。而AMPK是細(xì)胞內(nèi)ATP水平的能量探測(cè)器，AMPK信號(hào)通路是調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)ATP供應(yīng)的信號(hào)通路。鑒于AMPK在調(diào)節(jié)人體糖、脂、蛋白等物質(zhì)的代謝的中心地位，其被認(rèn)為是治療肥胖，II型糖尿病的關(guān)鍵靶標(biāo)分子。AMPK如何影響肥胖和胰島素依賴性糖尿病呢？......

Asprosin，一個(gè)新發(fā)現(xiàn)的與葡萄糖調(diào)控相關(guān)的激素 Asprosin（白脂素）是由哺乳動(dòng)物白色脂肪組織產(chǎn)生的一種蛋白激素。該激素在產(chǎn)生后會(huì)被轉(zhuǎn)移到肝臟，繼而激活G蛋白-cAMP-PKA信號(hào)通路來(lái)促進(jìn)肝臟釋放葡萄糖進(jìn)入血液（圖1）。圖1. Asprosin的作用方式（引自cell雜志） 今年一篇發(fā)表于Cell上的文章揭示了Asprosin的發(fā)現(xiàn)之旅。有趣的是，這篇文章的本意是研究新生兒型早衰癥（NPS），沒(méi)想到在這個(gè)過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)與2型糖尿病相關(guān)的激素-Asprosin。 下面我們將簡(jiǎn)要介紹一下這個(gè)奇特之旅。 NPS是一種遺傳性障礙，患者會(huì)不斷積累脂肪。......

Wnt信號(hào)通路，廣泛存在于無(wú)脊椎動(dòng)物和脊椎動(dòng)物中，對(duì)動(dòng)物的生長(zhǎng)發(fā)育起著至關(guān)重要的作用。在正常生長(zhǎng)的成熟機(jī)體中，細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和分化等具有一定的規(guī)律性和有序性，有限生長(zhǎng)的細(xì)胞在沒(méi)有Wnt信號(hào)分子刺激時(shí)，Wnt通路呈關(guān)閉狀態(tài)。但當(dāng)Wnt信號(hào)通路被激活，就可能導(dǎo)致許多細(xì)胞出現(xiàn)災(zāi)難性的變化，如：細(xì)胞出現(xiàn)異常的增生和分化，導(dǎo)致腫瘤形成。經(jīng)典的Wnt信號(hào)通路，也稱為Wnt/β-catenin信號(hào)途徑，其激活是以β-catenin異位于細(xì)胞核內(nèi)為基礎(chǔ)來(lái)啟動(dòng)Wnt途徑，從而推動(dòng)細(xì)胞周期發(fā)展或產(chǎn)生異常蛋白，使細(xì)胞癌變。許多腫瘤細(xì)胞中存在不同程度......

CTXI是I型膠原交聯(lián)羧基端肽，Ⅰ型膠原由三條肽鏈組成，其中有兩條α（Ⅰ）鏈，一條α（Ⅱ）鏈，成熟的I型膠原分子的羧基端具有呈非螺旋的3條較短的肽鏈結(jié)構(gòu)，CTXI是I型膠原在降解的時(shí)候從末端解離下來(lái)的肽段。由于膠原蛋白獨(dú)特的三股超螺旋結(jié)構(gòu)，性質(zhì)十分穩(wěn)定，一般的加工溫度及短時(shí)間加熱都不能使其分解，從而造成其消化吸收較困難，不易被人體充分利用。I型膠原主要分布于皮膚、骨、角膜、肌腱、腫瘤中，CTXI作為Ⅰ型膠原的降解指示劑，以完整的免疫原性蛋白形式進(jìn)入血液中，不再進(jìn)一步分解，故可作為骨吸收標(biāo)志物，主要用于監(jiān)測(cè)絕經(jīng)后......