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  • 中風(fēng)后心功能障礙與先天免疫記憶的關(guān)系

    腦卒中,俗稱中風(fēng),具有發(fā)病率、致殘率、復(fù)發(fā)率和死亡率高的特性,是導(dǎo)致成年人死亡和長期殘疾的主要原因之一,其中缺血性腦卒中占所有腦卒中類型60%以上。腦卒中后的長期發(fā)病率還與繼發(fā)性合并癥和并發(fā)癥的高發(fā)有關(guān),如認(rèn)知功能障礙、癡呆、腦卒中后抑郁、心功能障礙等。然而,中風(fēng)后長期繼發(fā)性合并癥風(fēng)險(xiǎn)增加的確切原因目前尚不清楚。2024年8月,《Cell》雜志上發(fā)表了一篇題為“Innate immune memory after brain injury drives inflammatory cardiac dysfunction”的文章,在這項(xiàng)研究中,研究者發(fā)現(xiàn)急性腦缺血導(dǎo)致持久性先天免疫記......

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  • 衰老免疫系統(tǒng)重獲新生

    衰老免疫系統(tǒng)重獲新生隨著年齡的增長,機(jī)體的免疫系統(tǒng)開始衰退,更容易患上癌癥、感染病毒等疾病,并且機(jī)體對疫苗和癌癥免疫療法的反應(yīng)也越來越差,這表明在免疫治療中需要考慮年齡的因素。在本研究中,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)基于PD-1和CTLA4的癌癥免疫療法不能根除老年小鼠的腫瘤,這種抗腫瘤活性的缺陷與兩種已知的與年齡相關(guān)的免疫缺陷相關(guān):系統(tǒng)性幼稚CD8+T細(xì)胞的豐度減少和樹突狀細(xì)胞(DC)的遷移活性減弱。研究團(tuán)隊(duì)確認(rèn)了一種疫苗佐劑,稱為DC高激活劑,它可以糾正老年人的DC遷移缺陷。含有腫瘤抗原和DC高激活因子的疫苗誘導(dǎo)Th1 CD4+T......

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  • 乳腺癌是如何轉(zhuǎn)移到腦的?血腦屏障竟沒攔住它?

    乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤,晚期乳腺癌大多具有侵襲性強(qiáng)、惡性程度高、易發(fā)生病灶轉(zhuǎn)移等特點(diǎn),是乳腺癌患者死亡的主要原因。骨髓、腦是乳腺癌常見的轉(zhuǎn)移部位,大多數(shù)診斷為LMD(軟腦膜疾病,軟腦膜是在大腦和脊髓表面的含有腦脊液的膜)的乳腺癌患者已建立了椎體骨轉(zhuǎn)移。此前,乳腺癌細(xì)胞在腦膜內(nèi)轉(zhuǎn)移和增殖的分子機(jī)制尚不清楚,這限制了有效治療方法的發(fā)展,導(dǎo)致乳腺癌轉(zhuǎn)移到軟腦膜的治療效果非常差。2024年6月21日,美國杜克大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在《Science》期刊發(fā)表了題為“Breast cancer exploits neural signaling pathways for b......

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  • Nature揭秘神經(jīng)元特異的抗病毒衛(wèi)士——TMEFF1

    單純皰疹病毒1型(HSV-1)是一種常見的嗜神經(jīng)性病毒,它可以通過上皮細(xì)胞感染并進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞,進(jìn)而可能引起急性壞死性腦炎或出血性腦炎,也就是單純皰疹病毒性腦炎(HSE)。成人HSE多由HSV-1感染所引起,可導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,甚至死亡。幸運(yùn)的是,近期上海交通大學(xué)蔡宇伽團(tuán)隊(duì)與丹麥奧胡斯大學(xué)S?ren R Paludan團(tuán)隊(duì)聯(lián)合在《Nature》上發(fā)表的研究發(fā)現(xiàn)了一種神經(jīng)元特異性限制因子—TMEFF1(Transmembrane protein with EGF-like and one follistatin-like domain)。TMEFF1是神經(jīng)元細(xì)胞特異表達(dá)的,且在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中對單純皰疹......

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  • TRET激活靶向DNA甲基化和多重衰老特征

    生物體衰老的特征是生理完整性和適應(yīng)性的時(shí)間依賴性喪失。這一特征是由多種、重機(jī)制共同驅(qū)動的,通過導(dǎo)致細(xì)胞損傷的積累,最終引起器官功能和組織穩(wěn)態(tài)下降。端粒功能障礙是衰老的主要標(biāo)志,端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(TERT)基因的低轉(zhuǎn)錄會引起端粒酶活性不足,從而引發(fā)端粒功能障礙和衰老相關(guān)疾病。此外,TERT還作為衰老和年齡相關(guān)疾病關(guān)鍵基因的轉(zhuǎn)錄共調(diào)節(jié)劑。然而,TERT的下游作用機(jī)制仍未得以闡明。最近,美國德克薩斯大學(xué)團(tuán)隊(duì)在《Cell》上發(fā)表了題為“TERT activation targets DNA methylation and multiple aging hallmarks”的文章。研究......

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  • 雙刃劍:肥胖誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞PD-1抑制抗腫瘤免疫

    肥胖是許多癌癥浸潤和轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素之一,但在某些情況下卻可以提高生存率和對免疫檢查點(diǎn)阻斷療法的反應(yīng),這被稱為肥胖悖論。雖然肥胖會促進(jìn)慢性炎癥,但免疫系統(tǒng)在肥胖與癌癥關(guān)系和免疫治療中的作用仍不清楚。2024年6月,《Nature》雜志上發(fā)表了一篇題為“Obesity induces PD-1 on macrophages to suppress anti-tumour immunity”的文章,在這項(xiàng)研究中,研究者發(fā)現(xiàn)肥胖選擇性地誘導(dǎo)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)上的程序性死亡受體1(PD-1)表達(dá),進(jìn)而驅(qū)動TAMs特異性反饋機(jī)制,減少腫瘤免疫監(jiān)視,這可能會增加癌癥風(fēng)險(xiǎn),但可以增加肥胖......

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  • 維生素D助你遠(yuǎn)離癌癥

    維生素D常被用作補(bǔ)充劑促進(jìn)鈣的吸收。維生素D在免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤中的作用已經(jīng)被提出。在該研究中,報(bào)道了維生素D供應(yīng)增加的小鼠對可移植腫瘤表現(xiàn)出更大的抵御性,研究結(jié)果表明,維生素D、微生物共生群落和對癌癥的免疫反應(yīng)之間存在著以前未被重視的聯(lián)系??偟膩碚f,該研究強(qiáng)調(diào)了維生素D水平是癌癥免疫和免疫治療成功的潛在決定因素。這就是近期發(fā)表在《Science》上的題為“Vitamin D regulates microbiome-dependent cancer immunity”的研究。維生素D在免疫調(diào)節(jié)和形成共生微生物群落方面起著重要作用。在之前的研究中發(fā)現(xiàn)維生素D減少......

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  • FOXO1能增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞療效

    2024年4月10日,澳大利亞墨爾本彼得·麥卡倫癌癥中心的研究團(tuán)隊(duì)在《Nature》期刊發(fā)表了題為“FOXO1 enhances CAR Tcell stemness, metabolic fitness and efficacy”的文章。該研究表明:過表達(dá)FOXO1促進(jìn)了健康人或患者的CAR-T細(xì)胞的干細(xì)胞樣表型,這與體內(nèi)線粒體適應(yīng)度、持久性和治療效果的改善有關(guān),可以提高CAR-T細(xì)胞對抗實(shí)體瘤的療效。CAR-T細(xì)胞可以特異性識別并殺傷腫瘤細(xì)胞。CAR-T細(xì)胞療法改變了血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療,包括急性淋巴細(xì)胞白血病、B細(xì)胞淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤,但CAR-T細(xì)胞療法在實(shí)體瘤治療中的療效有限,無法保持......

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