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  • 探討衰老相關心腦血管疾病,迎接重度老齡化(四)

    心腦血管疾病是全球范圍內(nèi)人類死亡的主要原因之一,帶來巨大的醫(yī)療保健負擔,對患者的生活質(zhì)量和殘疾產(chǎn)生巨大影響。老齡化是心腦血管疾病的主要危險因素之一,衰老相關心腦血管疾病包括:心肌梗死、心力衰竭、腦卒中、動脈粥樣硬化等。探討衰老與心腦血管疾病之間的關系,對于老齡人健康衰老具有重要意義。前面我們介紹了衰老與神經(jīng)退行性疾病、睡眠障礙以及骨骼疾病之間的關系,本文將繼續(xù)探討衰老與心腦血管疾?。ú糠郑┲g的聯(lián)系。1 衰老導致心臟收縮功能障礙,增加心肌梗死后心力衰竭易感性心臟衰老是一個復雜的病理過程,包括......

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  • 自然殺傷細胞篇——第一回 自然殺傷細胞受體及其配體

    自然殺傷(Natural killer, NK)細胞作為機體固有免疫系統(tǒng)的重要組成部分,構成抵抗病原體和癌變細胞的第一道防線。NK細胞作為先天性淋巴細胞,具有細胞毒性效應和免疫調(diào)節(jié)功能,可在檢測到靶細胞感染或惡性轉(zhuǎn)化的異常信號后被激活,分泌促炎細胞因子,并觸發(fā)穿孔蛋白/顆粒酶誘導的靶細胞裂解。NK細胞表達多種受體,可傳遞激活或抑制信號。這些信號整合調(diào)節(jié)NK細胞的效應功能,包括細胞毒性和細胞因子的分泌。NK細胞表達的受體根據(jù)結(jié)構可分為兩大類:第一種為C型凝集素樣受體,包括NK細胞凝集素樣受體K1,又稱NK細胞家族2成員D(NKG2......

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  • 最新細胞死亡方式——雙硫死亡

    2023年2月6日,甘波誼和陳俊杰教授團隊在《Nature Cell Biology》上發(fā)表了題為“Actin cytoskeleton vulnerability to disulfide stress mediates disulfidptosis”的研究,提出了一種新的細胞死亡——雙硫死亡,這是繼銅死亡之后,發(fā)現(xiàn)的又一新的細胞死亡方式。依賴于SLC7A11高表達的細胞在葡萄糖饑餓狀態(tài)下二硫化物的異常積累而引起的細胞死亡方式,不同于之前發(fā)現(xiàn)的鐵死亡、細胞調(diào)亡等,這種新型細胞死亡被命名為——雙硫死亡。以下,為大家介紹研究團隊發(fā)現(xiàn)雙硫死亡的過程及機制:1.雙硫死亡的發(fā)現(xiàn)研究團隊發(fā)現(xiàn)在葡萄糖饑餓狀態(tài)下,SL......

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  • USP11或可揭秘為何女性更易患阿爾茨海默病

    女性患阿爾茨海默?。ˋlzheimer's Disease, AD)的概率約是男性的1.7倍,tau聚集也明顯高于男性。已有大量研究表明tau蛋白在神經(jīng)細胞中異常聚集是造成AD的重要原因,但女性易患AD的機制還尚未可知。近期,美國凱斯西儲大學醫(yī)學院研究團隊在《Cell》雜志上發(fā)表的題為“X-linked Ubiquitin-Specific Peptidase 11 Increases Tauopathy Vulnerability in Women”的文章揭示了女性更易患AD的可能分子機制。該文章顯示:x-連鎖的泛素特異性肽酶11(USP11)在女性大腦中表達水平更高,研究者通過體外、體內(nèi)模型以及人AD腦組織證明USP11......

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  • IRAK-4:自身免疫疾病和腫瘤治療的共同靶點

    白介素-1受體相關激酶4(IRAK-4)是參與機體先天性免疫反應過程中的關鍵分子。它與另外3個成員IRAK-1、IRAK-2、IRAK-3(IRAK-M)同屬于細胞內(nèi)絲氨酸-蘇氨酸激酶IRAK家族。IRAK家族成員都有一個含絲氨酸和蘇氨酸的激酶結(jié)構域和保守的死亡結(jié)構域,除IRAK-4之外,其他三個IRAKs都有一個長的C末端結(jié)構。IRAK-4是固有免疫系統(tǒng)上IL-1家族和TLR(Toll樣受體)家族這兩大信號通路交匯的最重要的節(jié)點,在全身炎癥反應中起非常重要的作用。相關研究發(fā)現(xiàn),許多自身免疫疾病和腫瘤也與介導炎癥的信號有關,因此IRAK-4可以作為一個有效的治療靶點......

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  • 細胞死亡與癌癥(二)——細胞焦亡及鐵死亡與癌癥的關聯(lián)

    細胞死亡是維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的一種基本生理機制,當細胞死亡調(diào)控機制紊亂,則會引起疾病的發(fā)生。細胞死亡可作為治療各種癌癥、神經(jīng)退行性疾病以及自生免疫性疾病的重要切入點。在之前的專題——細胞死亡與癌癥(一)中,介紹了細胞壞死,細胞凋亡以及壞死性凋亡與癌癥的關聯(lián)。本期專題,我們將介紹細胞焦亡及鐵死亡與癌癥的關聯(lián)。細胞焦亡(Pyroptosis)細胞焦亡是一種由Gasdermin(GSDM)介導的炎性調(diào)節(jié)細胞死亡,其主要特征是膜穿孔、細胞腫脹、細胞內(nèi)容物溢出、染色質(zhì)凝結(jié)和DNA斷裂。人類GSDM家族包括六個成員,包括:GSDMA、GSD......

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  • 探討衰老相關骨骼疾病,迎接重度老齡化(三)

    大多數(shù)骨骼疾?。òü顷P節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥等)的主要危險因素是衰老,而骨骼疾病導致的疼痛和殘疾也是老年人失去獨立性和生活質(zhì)量下降的關鍵性因素。“健康老齡化”是應對人口老齡化成本最低、效益最好的手段和途徑。因此,研究衰老與骨關節(jié)炎、骨質(zhì)疏松等骨骼疾病之間的關系,減緩衰老相關骨骼疾病的發(fā)展,對于“健康老齡化”具有重大意義。前面我們介紹了衰老與神經(jīng)退行性疾病、睡眠障礙的關系,本文將繼續(xù)探討衰老與骨骼疾病之間的聯(lián)系。1衰老導致線粒體功能障礙和慢性炎癥促進骨關節(jié)炎骨關節(jié)炎是一種高度流行的增齡性關節(jié)退行性疾......

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  • 靶向TBK1——克服癌癥免疫療法耐藥性

    免疫療法已經(jīng)在黑色素瘤和一些癌癥的治療中得到很好的應用,然而克服治療期間的耐藥性仍然是一個挑戰(zhàn)。2023年1月,Nature雜志上發(fā)表了一篇題為“Targeting TBK1 to overcome resistance to cancer immunotherapy”的文章,在這項研究中,研究者發(fā)現(xiàn)TANK結(jié)合激酶1(TBK1)作為一種免疫逃避基因,靶向TBK1可以降低效應細胞因子(腫瘤壞死因子α/干擾素γ,TNFα/IFNγ)的細胞毒性閾值從而增強對程序性死亡受體1(PD-1)阻斷的反應,揭示了TBK1是一種有效的克服癌癥免疫治療耐藥性的新靶點。研究者通過CRISPR-Cas9敲除獲得Tbk1缺失的小鼠黑......

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