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Nature新發(fā)現(xiàn):炎癥信號竟和記憶形成有關(guān)?
2024年3月,阿爾伯特-愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的研究人員在《Nature》上發(fā)表了題“FormationofmemoryassembliesthroughtheDNA-sensingTLR9pathway”的文章,揭示了與記憶形成相關(guān)的分子機(jī)制,發(fā)現(xiàn)記憶形成和DNA損傷及炎癥信號相關(guān)。圖1. 恐懼情況下的腦部神經(jīng)元活動(圖片來自《Nature》雜志)研究團(tuán)隊通過給小鼠進(jìn)行短暫、溫和的電擊,形成對電擊事件的情境恐懼條件反射(contextual fear conditioning,CFC),并進(jìn)一步揭示CFC的形成機(jī)制。研究人員在電擊后24-48h對小鼠的頸背神經(jīng)元進(jìn)行轉(zhuǎn)錄分析,441個基因的轉(zhuǎn)錄水平增加,其中炎癥和TLR信......
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上皮源性IL-23促進(jìn)口腔黏膜免疫病理
黏膜組織時刻暴露于各種環(huán)境刺激之中,其特異性免疫反應(yīng)的微調(diào)控是維持組織穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵。在黏膜表面,上皮細(xì)胞提供結(jié)構(gòu)屏障和免疫防御系統(tǒng),如果上皮細(xì)胞反應(yīng)失調(diào),可導(dǎo)致疾病發(fā)生。目前屏障上皮細(xì)胞在感染、炎癥和/或病原體擴(kuò)張狀態(tài)下,免疫反應(yīng)的機(jī)制尚不完全清楚。2024年4月,《Cellimmunity》雜志上發(fā)表了一篇題為“Epithelial-derived interleukin-23 promotes oral mucosal immunopathology”的文章,在這項研究中,研究者發(fā)現(xiàn)上皮源性白介素-23(IL-23)是口腔黏膜疾病牙周炎的致病觸發(fā)因子,在機(jī)制上,牙周炎微生物組的鞭毛微......
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鐵死亡之父關(guān)于鐵死亡機(jī)制的最新研究
2012年哥倫比亞大學(xué)的Brent R. Stockwell教授第一次提出了“鐵死亡”的概念,自鐵死亡概念提出以來,一直是科學(xué)界的研究熱點。近期,Brent R. Stockwell教授研究團(tuán)隊針對鐵死亡機(jī)制的題為“Phospholipids with two polyunsaturated fatty acyl tails promote ferroptosis”的新研究在《Cell》上發(fā)表。含有單個多不飽和脂肪酸酰基尾的磷脂(PL-PUFA1s)被認(rèn)為是鐵死亡的驅(qū)動因素,而具有二?;? PUFA尾的磷脂(PL-PUFA2s)卻很少被提及,該研究發(fā)現(xiàn)脂肪酸或磷脂處理后,二?;? PUFA磷脂酰膽堿(PC-PUFA2s)顯著聚集,這與癌細(xì)胞對鐵死亡......
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鐵死亡與腎臟疾病的關(guān)聯(lián)
腎臟是人體不可缺少的器官之一,是血液的凈化器。腎臟過濾血液需要消耗大量能量,而產(chǎn)生能量的過程會消耗大量氧氣,這使腎臟細(xì)胞面臨著極大的氧化應(yīng)激風(fēng)險。研究發(fā)現(xiàn),氧化應(yīng)激失衡是慢性腎?。–hronic Kidney Disease,CKD)的特征之一,同時氧化應(yīng)激失衡也發(fā)生在急性腎損傷(Acute Kidney Injury,AKI)中,并可觸發(fā)鐵死亡。鐵死亡會釋放損傷因子,加劇腎損傷和腎臟疾病的進(jìn)展。本文通過鐵死亡中的重要代謝途徑(圖1)探討鐵死亡與腎臟疾病的關(guān)聯(lián)。圖1. 主要通路代謝網(wǎng)絡(luò)以及鐵死亡的調(diào)控(圖片來至《Nature Reviews Nephropathy......
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創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)的阻斷
2024年3月14日,美國加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究團(tuán)隊在《Science》期刊發(fā)表了題為“Generalized fear after acute stress is caused by change in neuronal cotransmitter identity”的文章。該研究表明:小鼠的恐懼泛化是由中縫背核(lwDR)的血清素能神經(jīng)元(5-HTlwDR神經(jīng)元)的神經(jīng)遞質(zhì)由谷氨酸(glutamate)轉(zhuǎn)變?yōu)棣?氨基丁酸(GABA)引起的,在創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)患者死后的腦組織中也發(fā)現(xiàn)了類似的神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)變。在小鼠中改變這種神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)變可預(yù)防恐懼泛化。皮質(zhì)酮(CORT)的釋放及腎上腺糖皮質(zhì)激素受體的激活可介導(dǎo)這種神......
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長時間睡眠不足會誘發(fā)哺乳動物細(xì)胞因子風(fēng)暴樣綜合征
睡眠對于絕大多數(shù)動物來說都是不可或缺的,睡眠不足會導(dǎo)致嚴(yán)重的生理和病理后果,甚至死亡。早在2007年,國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)就把熬夜和晝夜節(jié)律打亂的行為定義為2A類致癌物。然而,目前關(guān)于睡眠調(diào)節(jié)免疫力的內(nèi)在機(jī)制以及睡眠不足對健康的不良影響機(jī)制尚未得以闡明。不久前,來自清華大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院的團(tuán)隊在《Cell》上發(fā)表了題為“Prolonged sleep deprivation induces a cytokine-storm-like syndrome in mammals”的文章。他們研發(fā)出的“水箱睡眠剝奪“模式,使小鼠能在96%的時間內(nèi)保持清醒。研究發(fā)現(xiàn),睡眠剝奪增加了大腦中......
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先天免疫的雙重調(diào)節(jié)因子——SMARCAL1
2024年1月,哥倫比亞大學(xué)歐文醫(yī)學(xué)中心在《Cell》雜志發(fā)表題名為“SMARCAL1 is a dual regulator of innate immune signaling and PD-L1 expression that promotes tumor immune evasion”的文章,揭示SMARCAL1在腫瘤細(xì)胞中發(fā)揮的雙重作用,這可能是影響免疫檢查點抑制劑療效的關(guān)鍵因素。DNA損傷反應(yīng)(DNA damage response,DDR)和染色質(zhì)調(diào)節(jié)在維持基因組穩(wěn)定性和控制基因表達(dá)方面發(fā)揮重要作用。近來有些關(guān)于腫瘤的研究表明,上調(diào)其DDR或染色質(zhì)調(diào)節(jié)因子可以誘導(dǎo)固有免疫信號來增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)?;谶@一猜想,研究人員使用人三陰性......
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Nature:MMP8在壓力易感性和抑郁癥中有重要作用
與壓力相關(guān)的神經(jīng)精神疾病,如重度抑郁癥,在世界范圍內(nèi)具有很高的患病率和巨大的個體負(fù)擔(dān)。盡管對重度抑郁癥(MMD)有許多有效的治療方法,但超過三分之一的患者在使用現(xiàn)有的抗抑郁藥物或已建立的心理治療方法后,并沒有完全緩解。2024年2月,Nature雜志上發(fā)表了一篇題為“Circulating myeloid-derived MMP8 in stress susceptibility and depression”的文章,在這項研究中,研究者發(fā)現(xiàn) 基質(zhì)金屬蛋白酶8(MMP8)在MDD患者以及慢性社會失敗應(yīng)激(CSDS)后應(yīng)激易感小鼠的血清中表達(dá)增加。消耗MMP8可以防止壓力引起的社會回避行為以及多......