溶酶體是哺乳動物細(xì)胞的中央裂解細(xì)胞器，負(fù)責(zé)降解多種生物大分子。這些大分子通過內(nèi)吞、吞噬或自噬途徑到達(dá)溶酶體，在溶酶體腔中被60多種酸性水解酶降解，隨后被細(xì)胞的代謝過程重新利用。近年來的研究表明溶酶體除了降解作用外還參與許多其他細(xì)胞過程，包括：代謝信號、基因調(diào)節(jié)、免疫、質(zhì)膜修復(fù)、細(xì)胞粘附和遷移，在細(xì)胞衰老、人類疾病中扮演著至關(guān)重要的角色。溶酶體異常會導(dǎo)致一系列的疾病，因此研究溶酶體的相關(guān)作用機(jī)制對于疾病的治療十分重要。溶酶體破裂會導(dǎo)致內(nèi)容物（包括組織蛋白酶）從溶酶體腔滲漏到細(xì)胞質(zhì)中，可能導(dǎo)致細(xì)......

衰老是一種普遍存在的生物學(xué)過程，人類無法避免。衰老也是多種慢性疾病的主要危險因素，包括神經(jīng)退行性疾病、心腦血管疾病、骨關(guān)節(jié)炎和慢性腎臟疾病等。2022年9月20日國家衛(wèi)生健康委員會指出：截止于2021年底，全國60歲及以上的老年人口已達(dá)到2.67億，預(yù)計(jì)2035年前后全國進(jìn)入重度老齡化社會，60歲及以上老年人口將達(dá)4億。目前，全球人口老齡化程度日趨加重，人們將更加關(guān)注與衰老相關(guān)的疾病。為助力廣大科研工作者的抗衰老研究，本文對衰老與神經(jīng)退行性疾病之間部分作用關(guān)系進(jìn)行簡述。1 衰老致血腦屏障（BBB）完整性喪失BBB可精確控......

親環(huán)蛋白A（cyclophilin A，CypA）是人類細(xì)胞中首個發(fā)現(xiàn)具有肽基脯氨酸順反異構(gòu)酶活性的折疊酶，具有強(qiáng)大的促炎作用，但是有研究者發(fā)現(xiàn)它還能抑制炎癥反應(yīng)。2022年5月，《Cell》雜志上發(fā)表了一篇題為“Delicate regulation of IL-1β-mediated inflflammation by cyclophilin A”的文章，在這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)CypA通過增加白介素1β（IL-1β）的產(chǎn)生促進(jìn)炎癥激活，在炎癥消退期促進(jìn)冗余的pro IL-1β降解和emt介導(dǎo)的肺修復(fù)，表明炎癥反應(yīng)的調(diào)控復(fù)雜而微妙。 研究者用野生型（WT）和CypA敲除型（Ppia-/-）小鼠建立了脂多糖（LPS）......

信號淋巴細(xì)胞活化分子(SLAM) 家族受體（SFRs）在多種造血細(xì)胞表達(dá)，包括T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，由9種跨膜蛋白（SLAMF1-9）組成，除SLAMF2是SLAMF4的受體外，大多數(shù)SLAMF可作為自身配體。其在細(xì)胞質(zhì)的尾部結(jié)構(gòu)與SLAM相關(guān)蛋白(SAP)、其同系物尤因肉瘤相關(guān)轉(zhuǎn)錄物2（EAT-2）或EAT-2相關(guān)轉(zhuǎn)錄物（ERT）等蛋白有極高親和力，通過與這些蛋白結(jié)合傳遞活化信號，調(diào)節(jié)多種免疫反應(yīng)，如NK細(xì)胞活化，NK-T細(xì)胞發(fā)育和抗體產(chǎn)生等。此外，一些SFR成員充當(dāng)微生物傳感器來調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞功能。越來越多的證據(jù)表明，SLAM家族受體成員是炎癥和自身免......

在第一回中，我們介紹了TSLP與腫瘤的關(guān)系，這一回我們將介紹TSLP與過敏的關(guān)系。研究表明，TSLP與過敏性皮炎、過敏性哮喘等密切相關(guān)。人TSLP有兩種變體：長型（lfTSLP）和短型（sfTSLP），分別由159個氨基酸和63個氨基酸組成。lfTSLP就是我們通常說的TSLP。sfTSLP的轉(zhuǎn)錄始于內(nèi)含子2中的一個啟動子，因此在氨基端被截?cái)?，缺失?6個氨基酸，但與lfTSLP具有相同的羧基端。sfTSLP主要在一些正常組織如腸上皮細(xì)胞、皮膚表皮細(xì)胞中表達(dá)，在炎癥狀態(tài)下，表達(dá)下調(diào)。sfTSLP的作用尚未研究清楚，可能作為口腔和皮膚上的抗菌肽來發(fā)揮作用，可抑......

Autosis的概念自體死亡（Autosis）是一種自噬依賴性非凋亡形式的細(xì)胞死亡方式，由過量或不受控制的自噬水平觸發(fā)。Autosis具有獨(dú)特的形態(tài)學(xué)特征，包括細(xì)胞基質(zhì)粘附增強(qiáng)，早期內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張和斷裂及核膜卷積，晚期內(nèi)質(zhì)網(wǎng)消失、核周空間局灶性腫脹，染色質(zhì)輕度聚集等。Autosis發(fā)生機(jī)制2013年，德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心自噬研究中心Yang Liu&Beth Levine團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)一種由自噬引起的新型細(xì)胞死亡，稱為Autosis。Autosis主要誘因包括：自噬誘導(dǎo)肽Tat-Beclin 1，細(xì)胞饑餓及細(xì)胞缺氧缺血。自噬抑制劑能抑制Autosis，而凋亡或壞死抑制劑對Aut......

獲取、分配及消除鐵、銅等金屬微量營養(yǎng)素對于生命的維持至關(guān)重要。銅是多種酶的輔助因子，為多種生物學(xué)過程所必需，包括線粒體呼吸、抗氧化防御和生物化合物合成等。盡管機(jī)體對銅有生理需求，但過量的銅積累卻具有細(xì)胞毒性。前期介紹了銅過量誘導(dǎo)細(xì)胞銅死亡的機(jī)制，本文進(jìn)一步探討銅積累相關(guān)的病理機(jī)制。銅積累觸發(fā)銅死亡細(xì)胞內(nèi)銅離子積累通過兩種方式：一方面是銅離子載體將Cu2+運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞內(nèi)，通過鐵氧還原蛋白1（FDX1）將Cu2+還原成Cu+；另一方面，Cu+通過銅導(dǎo)入劑SLC31A1進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)（Cu+也可以通過導(dǎo)出劑ATP7B導(dǎo)出細(xì)胞）。親水性......

溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（SLCs）超家族目前包括65個家族，439個轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（不包括假基因），是人類基因組的第二大膜蛋白家族。它參與了細(xì)胞間的多種物質(zhì)運(yùn)輸，包括糖、氨基酸、維生素、核苷酸、金屬、無機(jī)離子、有機(jī)陰離子、寡肽和藥物。由于SLCs是多種物質(zhì)進(jìn)入或離開細(xì)胞的主要調(diào)節(jié)因子之一，因此它的運(yùn)輸功能與多種疾病和機(jī)體免疫應(yīng)答有關(guān)，如慢性疾病、精神障礙、心血管疾病和癌癥。目前，對溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的研究已經(jīng)深入到人類疾病的各個領(lǐng)域，本文對部分SLCs與疾病的關(guān)系進(jìn)行簡述。圖1. SLC30A8蛋白結(jié)構(gòu)（圖片來源于https://alphafold.ebi.a......