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Science 新發(fā)現(xiàn):銅死亡
我們前面為大家介紹過鐵死亡,其發(fā)生的生物學(xué)基礎(chǔ)是細胞內(nèi)脂質(zhì)活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成與降解的平衡失調(diào),具有鐵離子依賴性。卻很少有人知道銅死亡,銅死亡是依賴銅的,銅過量如何誘發(fā)細胞死亡目前尚不清楚。1.銅死亡概念的提出2022年3月,麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)Broad研究所Peter Tsvetkov和Todd R. Golub團隊在《Science》上在線發(fā)表“Copper induces cell death by targeting lipoylated TCA cycle proteins”,首次提出細胞死亡的新感念——銅死亡。銅死亡是依賴于銅的,通過銅離子直接結(jié)合三羧酸循環(huán)途徑中的脂......
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第一回:TSLP與腫瘤相愛相殺的矛盾關(guān)系
TSLP(Thymic Stromal Lymphopoietin,胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素)是一種多效性的細胞因子,又被稱為IL7樣細胞因子,屬IL2家族成員,可作用于多種細胞,如:T細胞、B細胞、樹突狀細胞、肥大細胞、嗜酸性粒細胞和腫瘤細胞等,在多種免疫反應(yīng)中發(fā)揮作用。主要由初級上皮細胞釋放,由某些微生物產(chǎn)物、物理損傷、炎性細胞因子等刺激而產(chǎn)生;也可通過活化的肥大細胞和樹突狀細胞等產(chǎn)生。近年來研究顯示TSLP可調(diào)控腫瘤的發(fā)生發(fā)展,且根據(jù)腫瘤類型和微環(huán)境不同,作用效果也不同,甚至是發(fā)揮截然相反的作用。TSLP發(fā)揮生物學(xué)作用主要是依賴于與......
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腫瘤治療之BRAF
braf是一種位于7號染色體的原癌基因,有18個外顯子,編碼絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,在惡性腫瘤形成、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。 BRAF蛋白與KRAS蛋白同為RAS-RAF-MEK活化的細胞外信號調(diào)節(jié)激酶,在MAPK/ERK信號通路中起著關(guān)鍵作用。braf基因最常見的活化突變在1799位核苷酸的第15外顯子中發(fā)現(xiàn),該突變將胸腺嘧啶轉(zhuǎn)換為腺嘌呤,導(dǎo)致其編碼的纈氨酸變?yōu)楣劝彼幔碆RAFV600E突變(占BRAF所有突變的80 %)。這一突變使BRAF蛋白持續(xù)激活,活性提高約500倍,并且能夠不依賴于上游RAS激酶單體,持續(xù)激活下游的ERK,最終導(dǎo)致細胞的無限增殖和分......
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腸道微生物,觸發(fā)or治療腸易激綜合征?
腸易激綜合征(IBS)是一種常見的慢性胃腸道疾病,其主要臨床特征為長期或反復(fù)腹痛、腹脹,以及排便頻率和性狀異常。IBS作為一種高度流行性疾病,已經(jīng)影響到全球5-20%的總?cè)丝冢瑖乐亟档筒』嫉纳钯|(zhì)量。該疾病生理病理機制相當復(fù)雜,包括腸道菌群改變、胃腸道感染和腦-腸軸異常等。腸道微生物在IBS中扮演兩面角色,既參與了IBS的發(fā)病機制,又在調(diào)節(jié)胃腸道黏膜免疫及穩(wěn)態(tài)、腸道運動和神經(jīng)生物學(xué)功能等方面發(fā)揮至關(guān)重要的作用。 腸道微生物通過肥大細胞/COX/PGE2途徑抑制黏膜上皮細胞中5-羥色胺再攝取轉(zhuǎn)運體(SERT)的表達,觸......
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助力猴痘研究——感染相關(guān)因子
近期,猴痘病毒在歐美國家的傳播,引起了全世界的廣泛關(guān)注。世衛(wèi)組織目前判斷本輪猴痘暴發(fā)構(gòu)成的全球公共衛(wèi)生風險仍屬“中等”,但未來隨著疫情的流行不排除風險等級上調(diào)的可能。值得注意的是,這是猴痘病毒第一次在中非和西非地區(qū)以外的多個“非流行國家”傳播,并出現(xiàn)了人際傳播。 猴痘病毒、牛痘病毒與天花病毒一樣,同屬于正痘病毒屬,臨床表現(xiàn)也十分相似。區(qū)別在于,猴痘和牛痘病毒感染癥狀輕微,患者可不經(jīng)過治療自己痊愈,天花病毒為烈性傳染病,死亡率在30%-80%。 猴痘病毒是目前已知的最大的線性dsDNA病毒之一。電鏡下呈......
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IL-9靶向肺巨噬細胞介導(dǎo)肺中的過敏反應(yīng)
作為肺中最豐富的免疫細胞之一,巨噬細胞是過敏反應(yīng)的關(guān)鍵參與者。先前的研究表明,IL-9 (白細胞介素-9)會影響人類血液單核細胞和 AM 的氧化爆發(fā),但對于 IL-9 如何影響肺巨噬細胞的異質(zhì)性以及該功能如何與疾病發(fā)展相關(guān)聯(lián)知之甚少。2022年2月,Science Immunology雜志上發(fā)表了一篇題為“An IL-9-pulmonary macrophage axis defines the allergic lung inflammatory environment”的文章,在這項研究中,研究者發(fā)現(xiàn) IL-9 通過靶向肺巨噬細胞介導(dǎo)肺中的促過敏活動,揭示了IL-9/巨噬細胞/Arg1 軸作為過敏性氣道炎癥的潛在治療靶點。......
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ILTCKs——有望突破免疫療法困境
腫瘤細胞突變產(chǎn)生的新生抗原可被CD8+細胞毒性T細胞識別,進而殺死腫瘤。然而,狡猾的腫瘤細胞可通過上調(diào)PD-L1,抑制CD8+T細胞的功能,甚至誘導(dǎo)其耗竭。近年來,靶向抗體在抗腫瘤方面取得了巨大成功,然而其療效受制于腫瘤新生抗原量的影響。因此,有必要研究癌癥免疫監(jiān)測的替代機制。2022年4月美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心李明教授及團隊在《nature》雜志上發(fā)表題為“Programme of self-reactive innate-like T cell-mediated cancer immunity”的文章,發(fā)現(xiàn)了一種類先天性殺傷型T細胞(innate-likeT cells with high cytotoxic poten......
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IL-27——燃燒脂肪,可能比你想的容易
肥胖會引起多種代謝綜合征,如2型糖尿病、非酒精性脂肪肝、動脈粥樣硬化等,還會增加罹患心血管疾病、骨關(guān)節(jié)炎和癌癥等疾病的風險。以前肥胖被認為是一類代謝疾病,但已經(jīng)有越來越多的研究將肥胖歸類為慢性炎癥狀態(tài)。最近,《Nature》上的一項新研究(“Obesity alters pathology and treatment response in inflammatory disease”)發(fā)現(xiàn),當患有特應(yīng)性皮炎(屬于免疫性炎癥疾?。┑恼sw重小鼠接受免疫治療藥物(抑制TH2細胞的反應(yīng)來進行治療)后,異常的皮膚情況會恢復(fù)。而經(jīng)常食用高脂飲食的肥胖小鼠接受相同治療,皮膚狀況反而......